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网络首发

基于胰岛巨噬细胞M1极化探讨温胆汤对肥胖痰湿证炎症状态的影响

喻松仁;徐佳玲;刘志勇;朱国双;钟友宝;宋楠楠;傅乐斌;张洁;章德林;

目的:探讨肥胖痰湿证炎症状态与胰岛经典活化巨噬细胞(Classically activated macrophage,M1)极化的关系,以及温胆汤的干预机制。方法:45只SD大鼠(Sprague-Dawley大鼠,斯泼累格·多雷大鼠)随机分为空白组、造模组。造模组喂养高脂饲料8周建立肥胖痰湿证模型,后筛选出20只肥胖大鼠分为模型组、血脂康组、温胆汤低/高剂量组,每组5只;正常组为空白组5只大鼠。各给药组按相应剂量灌胃6周,模型组和正常组给予等体积蒸馏水。检测体重、Lee's指数(Lee’s Obesity Index,LSI)、血脂水平,采用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)测定胰岛组织促炎因子肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、干扰素-γ(Interferon-gamma,IFN-γ)和空腹胰岛素(Fasting Insulin,FINS)水平,苏木精-伊红染色法 ( hematoxylin-eosin staining,HE)和免疫组化法(Immunohistochemistry,IHC)观察胰岛组织病理改变和巨噬细胞泛标志物CD68(Cluster of Differentiation 68,分化簇68,巨噬细胞表面标志物)和M1活性标志物CD86(Cluster of Differentiation 86,分化簇86)和iNOS(Inducible Nitric Oxide Synthase,诱导型一氧化氮合酶)表达,蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)检测CD68、CD86和iNOS蛋白含量。结果:造模成功后,给药各组痰湿一般病理状态表现改善明显;与正常组比较,模型组体重、Lee's指数、血脂水平(甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇升高,高密度脂蛋白胆固醇)下降(P < 0.01),FINS、胰岛素抵抗稳态模型评估(Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance,HOMA-IR)及胰岛组织TNF-α、IL-6分泌显著增加(P < 0.05);与模型组比较,各给药组体重、肥胖率、血脂水平(TG)、FINS、HOMA-IR及胰岛组织促炎因子(TNF-α、IL-6)分泌均显著降低(P < 0.01或P < 0.05),温胆汤高剂量组Lee's指数、LDL-C显著下降(P < 0.01或P < 0.05)。组织病理及IHC分析显示,模型组胰岛间质内CD68、CD86及iNOS阳性细胞浸润显著增多(P < 0.05);各用药组胰岛组织完整性改善,CD68、CD86及iNOS阳性细胞浸润显著降低(P < 0.05),其中温胆汤低/高剂量组偶见少量阳性细胞,血脂康组阳性细胞数量较少。WB检测显示,与正常组比较,模型组胰岛CD68、CD86及iNOS蛋白表达水平显著升高(P < 0.0001);与模型组比较,温胆汤低剂量组CD86及iNOS蛋白表达显著降低(P < 0.05),高剂量组及血脂康组CD68、CD86及iNOS蛋白表达均显著降低(P < 0.001)。温胆汤高剂量组在Lee's指数和CD68蛋白表达方面优于血脂康组(P < 0.05或P < 0.001)。结论:肥胖痰湿证炎症状态与胰岛巨噬细胞M1极化(CD68+、CD86+和iNOS+异常表达)密切相关,温胆汤通过调控胰岛巨噬细胞M1极化可显著改善肥胖痰湿证的炎症状态。

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小半夏汤治疗化疗性恶心呕吐的研究进展

贾欧美;许二平;张楠;黄梓洋;李博;晋慧敏;王馨乐;

小半夏汤是东汉张仲景所著《金匮要略》中的治疗“呕吐”的经典名方,临床上常用来治疗各种证型的呕吐。化疗性恶心呕吐(Chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是临床上肿瘤患者经化学治疗后最常见且难忍受的不良反应之一。本课题组通过检索小半夏汤治疗CINV的临床研究及药理、动物实验研究的相关文献,发现临床研究与实验研究均可证实其治疗CINV的疗效颇佳。临床观察发现小半夏汤常单方或者联合西药或者联合针灸、穴位贴敷等其他中医疗法均可有效治疗CINV,且毒副反应小,患者易接受。实验研究发现小半夏汤治疗CINV的作用机制主要与其调节炎症因子;调控多个神经递质系统;调节胃肠动力功能;诱导细胞凋亡等有关。本文从理论研究、临床实验和作用机制三个方面对小半夏汤治疗CINV进行展开讨论,旨在深入研究小半夏汤治疗CINV的进展,以期为临床治疗提供更科学的依据与参考。

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八角莲抗肿瘤作用的研究进展及发展思考

雷艳;唐张甜;王艳红;李丁;孔宪斌;刘传鑫;贾红燕;

近年来,中药八角莲因其独特的毒理和药理作用,成为抗肿瘤研究的重要方向之一。研究表明,八角莲及其活性成分能够抑制乳腺癌、肺癌、结直肠癌、肝癌和胃癌等多种癌症的发生。其作用机制主要包括抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移,诱导肿瘤细胞凋亡,以及干扰肿瘤细胞周期。这些特性使八角莲在抗肿瘤治疗领域具有广阔的应用前景。本文综述了八角莲及其活性成分的抗肿瘤作用及机制,旨在为未来八角莲的药用开发提供理论依据,同时为抗肿瘤药物的研究与创新贡献新的思路和方向。

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经典名方桔梗汤化学成分、药理作用、临床应用研究进展及Q-Marker预测分析

汪洁;张启立;田鹏;马江红;高晓昱;潘遐;赵磊;

桔梗汤出自汉代张仲景《金匮要略》,桔梗归肺经,是肺部的引经药,具有宣肺利咽、祛痰排脓的功用,桔梗与甘草配伍组成桔梗汤,是治疗咳嗽、咽痛的经典方剂。药理学研究表明桔梗汤具有镇咳祛痰、抗炎、保肝等药理作用。临床研究主要用于治疗呼吸系统、耳鼻喉系统、消化系统、泌尿系统等常见疾病。在对桔梗汤化学成分、药理作用和临床应用的研究进展进行概括归纳总结的基础上,依据中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)“五原则”,即质量传递与溯源、成分特有性、成分与药效关联、成分可测性及复方配伍环境对桔梗汤的Q-Marker进行预测分析,结果显示是甘草酸、桔梗皂苷D、甘草苷、甘草次酸和甘草查尔酮B等有效成分可作为桔梗汤的Q-Marker。本文旨在为桔梗汤相关制剂质量标准的建立及后续新药开发等提供理论基础和依据。

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黄芪建中汤加减联合四联疗法对脾胃虚寒型Hp阳性胃溃疡患者胃运动功能和溃疡愈合的影响

韩宇;高洁琼;柳婷;刘小东;林雪娇;李鲜;

目的 分析黄芪建中汤加减联合四联疗法对脾胃虚寒型幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)阳性胃溃疡患者胃运动功能和溃疡愈合的影响。方法 纳入河南省中医院2020年7月~2023年6月收治的200例脾胃虚寒型Hp阳性胃溃疡患者,使用简单随机抽样法分别纳入联合组(n=100)、对照组(n=100)。2组均接受四联疗法治疗,联合组加用黄芪建中汤加减,持续2周。对比2组治疗前后胃运动功能、溃疡愈合情况、中医证候积分变化,并比较2组Hp清除率、复发率和临床疗效。结果 2组治疗后胃排空时间、胃窦收缩频率、胃窦-十二指肠协调性均较治疗前下降,胃窦收缩幅度较治疗前升高;联合组治疗后胃排空时间、胃窦收缩频率、胃窦-十二指肠协调性均较对照组更低,其胃窦收缩幅度较对照组更高(P<0.05)。2组治疗后溃疡底部厚苔面积、周围黏膜充血面积、周围再生上皮面积均较治疗前下降;联合组治疗后溃疡底部厚苔面积、周围黏膜充血面积、周围再生上皮面积均较对照组更低(P<0.05)。2组治疗后中医证候主症积分、次症积分和总分均较治疗前下降;联合组治疗后中医证候主症积分、次症积分和总分均较对照组更低(P<0.05)。联合组Hp清除率、复发率均较对照组更低(P<0.05)。治疗2个月后,联合组总有效率较对照组更高(P<0.05)。结论 在四联疗法的基础上,将黄芪建中汤加减应用于脾胃虚寒型Hp阳性胃溃疡患者的治疗,不仅能够促进患者胃运动功能改善和溃疡愈合,对于降低中医证候积分、提高Hp清除率、预防Hp感染复发、改善临床疗效同样有益。

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平肝调神针法联合针刺放血治疗肝阳上亢证偏头痛效果观察

胡引;冯鑫鑫;王瑶;张奕;

目的 观察平肝调神针法联合针刺放血治疗肝阳上亢证偏头痛效果,以寻求患者有效治疗方法。方法 本次共计纳入肝阳上亢证偏头痛患者156例(2021年6月~2023年6月收治)按实际情况进行治疗分组,分为西医组及针刺组,各组78例,西医组患者均采取西医(盐酸氟桂利嗪胶囊)治疗,针刺组患者均采取平肝调神针法联合针刺放血治疗,对比各组数据:临床疗效、不良反应、治疗前后中医症候(头痛而胀、面红耳赤、夜眠不宁、心烦易怒等)积分变化及治疗前1周及治疗后1周患者头痛发作频率与每次头痛持续时间、治疗前后患者脑部前动脉、中动脉、后动脉平均血流速度变化、偏头痛特异性生活质量问卷(Medical Research Satisfaction Questionnaire,MSQ)及匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)评分变化治疗后6个月复发率情况。结果 针刺组患者治疗总有效率比西医组患者更高,P<0.05;针刺组患者治疗后6个月疾病复发率低于西医组,P<0.05;针刺组治疗不良反应率比西医组更低,P<0.05;治疗前1周及治疗后1周患者头痛发作频率与每次头痛持续时间、治疗前中医症候(头痛而胀、面红耳赤、夜眠不宁、心烦易怒等)、脑部前动脉、中动脉、后动脉平均血流速度、MSQ及PSQI评分比较,P>0.05,治疗后1周各组患者头痛发作频率与每次头痛持续时间指标均下降,针刺组患者治疗后1周头痛发作频率与每次头痛持续时间指标均低于西医组,P<0.05;治疗后各组患者中医症候(头痛而胀、面红耳赤、夜眠不宁、心烦易怒等)、脑部前动脉、中动脉、后动脉平均血流速度、MSQ及PSQI评分均改善,针刺组患者治疗后中医症候(头痛而胀、面红耳赤、夜眠不宁、心烦易怒等)、脑部前动脉、中动脉、后动脉平均血流速度、MSQ及PSQI评分等指标均优于西医组,P<0.05。结论 平肝调神针法联合针刺放血治疗肝阳上亢证偏头痛临床效果显著,患者头痛病症显著改善,生活质量改善,不良反应率及复发率低,治疗安全可靠。

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基于ATF6/GRP78通路探讨抗纤益心方对扩张型心肌病小鼠心肌细胞凋亡的影响

常红波;王振涛;吴鸿;曾垂义;刘舜禹;施伟丽;秦楠;

目的:观察抗纤益心方对扩张型心肌病(DCM)小鼠心肌细胞凋亡及内质网跨膜蛋白转录激活因子6(activating transcription factor 6,ATF6)、分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)的影响,探讨抗纤益心方调控GRP78/ATF6信号通路改善DCM心肌细胞凋亡的作用机制。方法:实验中40只cTnTR141W转基因DCM小鼠按照随机数字表法分为DCM组、抗纤益心方高剂量组、抗纤益心方低剂量(5.4 g/kg、2.7 g/kg)组、卡托普利(0.01 g/kg)组,每组10只,10只C57BL/6J小鼠作为正常组,药物干预8周,利用小动物超声仪评价心脏功能包括左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、射血分数(EF)、缩短率(FS),HE染色心肌组织病理形态,透射电子显微镜检测内质网超微结构,TUNEL法检测心肌组织凋亡,免疫组化法(IHC)检测心肌组织ATF6、GRP78表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测心肌GRP78、ATF6、CHOP mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌GRP78、ATF6、CHOP、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠LVESD和LVEDD升高、FS和EF降低(P< 0.05),心肌损伤,细胞凋亡数明显增加(P< 0.01),内质网结构受损、肿大;免疫组化GRP78、ATF6表达均增加(P< 0.01);GRP78、ATF6、CHOP mRNA表达均增加(P< 0.01);GRP78、ATF6、CHOP、Bax蛋白表达均增加(P< 0.01),抗凋亡因子Bcl-2蛋白表达降低(P< 0.01);与模型组比较,抗纤益心方组LVESD和LVEDD降低、FS和EF增加(P < 0.05),心肌损伤减轻,细胞凋亡减少(P< 0.05、P< 0.01),内质网损伤及肿大减轻,免疫组化GRP78、ATF6表达均降低(P< 0.05、P< 0.01);GRP78、ATF6、CHOP mRNA表达均降低(P< 0.05、P< 0.01);GRP78、ATF6、CHOP、Bax蛋白表达均降低(P< 0.05、P< 0.01),抗凋亡因子Bcl-2蛋白表达增加(P< 0.05、P< 0.01)。结论:抗纤益心方能够抑制DCM小鼠心肌细胞凋亡,提高心脏功能,其作用机制可能与抑制内质网应激,下调ATF6/GRP78信号通路有关。

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四君子汤加减对肠易激综合征患者5-HT受体、血清炎症因子和脑肠肽的影响研究

武雯;王俊平;赵建栋;张佑蕊;郝浩森;乔钰;

目的 探讨四君子汤加减对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)患者5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)受体、血清炎症和脑肠肽的影响。方法 选取诊治的IBS患者122例,随机分组各61例(对照组与四君子汤组),对照组常规给予西药治疗,四君子汤组在对照组基础上给予四君子汤加减联合治疗,疗程28d,观察治疗前后中医证候积分、肠黏膜5-HT受体mRNA、血清炎症因子及脑肠肽水平变化。结果 2组患者在治疗前中医证候积分上比较无统计学差异(P>0.05),治疗后,2组积分均有所下降(P<0.05),且四君子汤组低于对照组(P<0.05)。2组患者在治疗前5-HT受体表达水平比较无统计学差异(P>0.05),经过一段时间治疗后2组均有所下降(P<0.05),且四君子汤组低于对照组(P<0.05)。2组患者在治疗前血清炎症因子水平比较无统计学差异(P>0.05),血清白细胞介素(interleukin,IL)8、IL-10、IL-12、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor a,TNF-a)水平治疗后均有所下降(P<0.05),且四君子汤组低于对照组(P<0.05),IL-10较治疗前均升高(P<0.05),且四君子汤组高于对照组(P<0.05)。2组患者在治疗前脑肠肽水平比较无统计学差异(P>0.05),治疗后2组血管活性肠肽(vasoactine intrestinal peptide,VIP)、降钙素基因血管肽(Calcitonin Gene-Related Peptide,CGRP)、5-HT水平均较治疗前下降(P<0.05),且四君子汤组低于对照组(P<0.05);神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)均升高(P<0.05),且四君子汤组高于对照组(P<0.05)。四君子汤组和对照组的治疗总有效率分别为91.80%和75.41%,2组比较具有统计学差异(P<0.05)。结论 四君子汤加减用于治疗IBS能显著改善患者临床症状,提高治疗疗效,其机制可能与调节肠黏膜5-HT受体表达进而起到改善脑肠肽水平、抑制炎症反应等有关。

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论黄连在溃疡性结肠炎治疗中的应用

周恩慧;王振亮;许菲斐;

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是临床常见的肠胃病,属于中医学“痢疾”的范畴,湿热浊毒内蕴是导致本病反复发作、缠绵不愈的关键。古方以黄连为治痢之最,黄连清热燥湿,泻火解毒之功切合病机。研究表明,黄连在单独应用时能有效减轻症状,而与其它中药配伍应用时能更好的发挥其药效。黄连常与黄芩、黄柏清热药配伍,以加强清热燥湿之功,治疗一切湿热痢;常与当归、白芍、阿胶等和血药同用,养阴化热,治疗阴虚痢;常与木香、厚朴、陈皮、枳壳等理气药配伍,调气除痛,治疗气滞痢;常与干姜、吴茱萸之温里药配伍,寒热并用,调和阴阳,治疗冷热痢。此外,本文从虚寒慎用、虚热妄用、中病即止、食物禁忌四个方面探讨了黄连在UC中应用的注意事项。

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黄精黄芩通过NF-κB/IκB-α通路提升非小细胞肺癌对顺铂的敏感性

张嘉铖;张雯;范理宏;

目的:探究中药复方黄精加黄芩对顺铂抗肿瘤的增敏作用,并进一步研究其潜在机制方法:构建小鼠肺癌皮下瘤模型,分别给予黄精黄芩(HH)、顺铂(cisplatin,DDP)、黄精黄芩联用顺铂处理(HH+DDP),观察小鼠肿瘤体积变化。体外培养小鼠肺癌LLC(Lewis Lung Carcinoma)细胞系,施加相应干预后分别检测细胞增殖活力、细胞凋亡和活性氧(ROS)产生情况,以及线粒体膜电位的改变情况。结果:体内外结果表明,HH+DDP组相较于DDP组和HH组可以显著抑制LLC细胞系生长增殖。HH+DDP组干预后,凋亡蛋白相关蛋白Bax和Bcl2的比值升高,Caspase-3表达上调,促进了细胞凋亡,抑制了肿瘤细胞增殖。同时,还发现HH+DDP组对NF-κB/IκB-α有显著抑制作用。流式细胞术发现HH+DDP组出现更高程度的细胞凋亡和ROS产生。此外,HH+DDP组还降低了线粒体膜电位,促进了细胞凋亡发生。结论:黄精加黄芩联用顺铂可以显著提升其抗肿瘤敏感性,并且通过线粒体相关的细胞凋亡途径诱导细胞凋亡,抑制体内外肿瘤细胞增殖。

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